Nowa generacja leków przeciw otyłości – czy to już granica możliwości farmakoterapii?
Skrót informacji
- Leki wieloreceptorowe (GLP‑1/GIP/glukagon) łączą hamowanie łaknienia, poprawę glikemii, wzrost wydatku energetycznego i lipolizę - dają głębszą, trwalszą redukcję masy ciała.
- Retatrutyd (potrójny agonista): po 48 tygodniach -24,2% masy ciała (vs placebo -2,1%); ≥5/10/15% redukcji u 100/93/83% (dawka 12 mg). Działania niepożądane głównie żołądkowo‑jelitowe; przejściowy wzrost tętna (szczyt ok. 24. tydzień), zależny od dawki.
- Mazdutyd (GLP‑1 + glukagon): po 48 tygodniach -11,0% (4 mg) i -14,01% (6 mg); ≥15% redukcji u 49,5% (6 mg) vs 2% placebo - potwierdza korzyść aktywacji receptora glukagonowego.
- Meta‑analiza: multiagonisty (GLP‑1/GIP ± glukagon) przewyższają monoagonistów GLP‑1; retatrutyd 12 mg: −22,1% vs tirzepatyd: −16,53%. Wniosek: aktywacja receptora glukagonowego to kolejny etap terapii, przy niezmiennym fundamencie - trwałej zmianie stylu życia i personalizacji leczenia.
Wprowadzenie
Rosnąca epidemia otyłości stawia przed współczesną medycyną coraz większe wyzwania. Dostępne obecnie w Polsce leki będące agonistami receptora GLP-1 (np. semaglutyd) oraz podwójni agoniści GLP-1 i GIP (np. tirzepatyd) umożliwiają często osiąganie bardzo dobrych efektów terapeutycznych.
Na horyzoncie pojawiają się jednak leki, które uruchamiają nowe mechanizmy działania farmakologicznego – obejmując również aktywację receptora glukagonowego. Pozwalają one na konstruowanie cząsteczek nawet o potrójnym działaniu: na receptory GLP-1, GIP i glukagonu. Taka kombinacja może nie tylko silniej hamować łaknienie i poprawiać kontrolę glikemii, ale także zwiększać wydatek energetyczny i promować lipolizę, co przekłada się na głębszą i bardziej trwałą redukcję masy ciała. To właśnie agoniści wieloreceptorowi stanowią obecnie najbardziej obiecujący kierunek rozwoju farmakoterapii otyłości.
Retatrutyd – potrójny agonista receptorów GLP-1, GIP i glukagonu
Na łamach czasopisma New England Journal of Medicine w 2023 roku badacze przedstawili wyniki fazy 2 badań nad retatrutydem, nowym agonistą receptorów GIP, GLP-1 oraz glukagonu. W 48-tygodniowym badaniu z udziałem 338 pacjentów z otyłością lub nadwagą, najwyższa stosowana dawka - 12 mg, zapewniła redukcję masy ciała o 24,2%, podczas gdy placebo osiągnęło jedynie 2,1% (różnica 22,1%).
Wykazano, że redukcję masy ciała o ≥5%, ≥10% i ≥15% uzyskało odpowiednio:
- 100%,>
Mazdutyd – podwójny agonista receptorów GLP-1 i glukagonu
Meta-analiza
