Podsumowanie profilu bezpieczeństwa. W badaniach klinicznych z udziałem pacjentów z chorobą Parkinsona do najczęściej zgłaszanych działań niepożądanych należały: bóle głowy, depresja, zawroty głowy i grypa (nieżyt nosa) w przypadku monoterapii, dyskinezy, niedociśnienie ortostatyczne, upadek, ból brzucha, nudności i wymioty oraz suchość w jamie ustnej w przypadku leczenia wspomagającego do lewodopy. Bóle mięśniowo-szkieletowe tj. ból pleców i szyi oraz bóle stawów w przypadku obu schematów leczenia. Powyższe działania niepożądane nie były związane z podwyższonym odsetkiem przerwania stosowania produktu leczniczego. Wykaz działań niepożądanych. Działania niepożądane wymieniono według klasyfikacji układów i narządów oraz częstości występowania, którą zdefiniowano w następujący sposób: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000), bardzo rzadko (<1/10 000), nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych). Monoterapia. W poniższym wykazie wymieniono działania niepożądane, które zgłaszano z większą częstością w badaniach kontrolowanych placebo u pacjentów otrzymujących rasagilinę w dawce 1 mg/dobę. Zakażenia i zarażenia pasożytnicze. Często grypa. Nowotwory łagodne, złośliwe i nieokreślone (w tym torbiele i polipy). Często rak skóry. Zaburzenia krwi i układu chłonnego. Często leukopenia. Zaburzenia układu immunologicznego: często – alergia. Zaburzenia metabolizmu i odżywiania: niezbyt często - zmniejszenie łaknienia. Zaburzenia psychiczne. Często: depresja, omamy[*]. Częstość nieznana zaburzenia kontroli impulsów[*]. Zaburzenia układu nerwowego. Bardzo często bóle głowy. Niezbyt często udar naczyniowy mózgu. Częstość nieznana zespół serotoninowy[*], nadmierna senność w ciągu dnia i epizody nagłego zasypiania[*]. Zaburzenia oka. często zapalenie spojówek. Zaburzenia ucha i błędnika. Często zawroty głowy. Zaburzenia serca. Często dławica piersiowa. Niezbyt często zawał mięśnia sercowego. Zaburzenia naczyniowe. Częstość nieznana nadciśnienie[*]. Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia. Często nieżyt nosa. Zaburzenia żołądka i jelit. Często wzdęcia. Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej. Często zapalenie skóry. Niezbyt często wysypka pęcherzykowo-pęcherzowa. Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej. Często: bóle mięśniowo-szkieletowe, ból szyi, zapalenie stawów. Zaburzenia nerek i dróg moczowych. Często nagłe parcie na mocz. Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania. Często: gorączka, złe samopoczucie. Leczenie wspomagające. W poniższym wykazie wymieniono działania niepożądane, które zgłaszano z większą częstością w badaniach kontrolowanych placebo u pacjentów otrzymujących rasagilinę w dawce 1 mg/dobę. Nowotwory łagodne, złośliwe i nieokreślone. Niezbyt często czerniak skóry[*]. Zaburzenia metabolizmu i odżywiania. Często zmniejszenie łaknienia. Zaburzenia psychiczne. Często: omamy[*], nietypowe sny. Niezbyt często splątanie. Nieznana zaburzenia kontroli impulsów[*]. Zaburzenia układu nerwowego. Bardzo często dyskinezy. Często: dystonia, zespół cieśni nadgarstka, zaburzenia równowagi. Niezbyt często udar naczyniowy mózgu. Częstość nieznana: zespół serotoninowy[*], nadmierna senność w ciągu dnia i epizody nagłego zasypiania[*]. Zaburzenia serca. Niezbyt często dławica piersiowa. Zaburzenia naczyniowe. Często niedociśnienie ortostatyczne[*]. Częstość nieznana nadciśnienie[*]. Zaburzenia żołądka i jelit. Często: ból brzucha, zaparcia, nudności i wymioty, suchość w jamie ustnej. Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej. Często wysypka. Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej. Często: bóle stawów, ból szyi. Badania diagnostyczne. Często zmniejszenie masy ciała. Urazy, zatrucia i powikłania po zabiegach. Często upadek. [*] Opis wybranych działań niepożądanych. Niedociśnienie ortostatyczne. W badaniach kontrolowanych placebo prowadzonych metodą ślepej próby niedociśnienie ortostatyczne wystąpiło u jednego pacjenta (0,3%) w grupie otrzymującej rasagilinę (w badaniu leczenia wspomagającego). W grupie otrzymującej placebo nie odnotowano żadnych przypadków. Ponadto, z danych uzyskanych w badaniach klinicznych wynika, że niedociśnienie ortostatyczne najczęściej występuje podczas pierwszych dwóch miesięcy leczenia rasagiliną i zazwyczaj ustępuje z czasem. Nadciśnienie. Rasagilina w zalecanej dawce (1 mg/dobę) selektywnie hamuje aktywność inhibitora MAO-B i nie jest związana z podwyższoną wrażliwością na tyraminę. W badaniach kontrolowanych placebo prowadzonych metodą ślepej próby (monoterapia i leczenie wspomagające) w grupie otrzymującej rasagilinę nie odnotowano żadnego przypadku ciężkiego nadciśnienia. Po wprowadzeniu rasagiliny do obrotu u pacjentów leczonych rasagiliną zgłaszano przypadki podwyższonego ciśnienia krwi, w tym rzadkie ciężkie przypadki przełomu nadciśnieniowego po spożyciu nieznanej ilości żywności o dużej zawartości tyraminy. Po wprowadzeniu rasagiliny do obrotu zanotowano jeden przypadek podwyższonego ciśnienia krwi u pacjenta stosującego jednocześnie rasagilinę i chlorowodorek tetrahydrozoliny - okulistyczny lek zwężający naczynia krwionośne. Zaburzenia kontroli impulsów. W badaniu kontrolowanym placebo, w którym stosowano monoterapię, odnotowano jeden przypadek hiperseksualności. Po wprowadzaniu rasagiliny do obrotu odnotowano poniższe działania niepożądane z nieznaną częstością występowania: natręctwa, kompulsywne zakupy, patologiczne skubanie skóry, zespół dysregulacji dopaminowej, zaburzenia kontroli impulsów, impulsywne zachowania, kleptomania, kradzież, obsesyjne myśli, zaburzenia obsesyjno-kompulsywne, stereotypie, hazard, uzależnienie od hazardu, zwiększone libido, hiperseksualność, zaburzenia psychoseksualne, niewłaściwe zachowania seksualne. Połowę przypadków zaburzeń kontroli impulsów oceniono jako ciężkie. Tylko pojedyncze z odnotowanych przypadków nie ustąpiły do czasu ich zgłoszenia. Nadmierna senność w ciągu dnia i epizody nagłego zasypiania. U pacjentów leczonych agonistami dopaminy i (lub) innymi produktami dopaminergicznymi może wystąpić nadmierna senność w ciągu dnia (hipersomnia, letarg, uspokojenie, napady snu, ospałość, nagłe zasypianie). Po wprowadzeniu rasagiliny do obrotu zgłaszano podobny wzór nadmiernej senności w ciągu dnia. U pacjentów leczonych rasagiliną i innymi dopaminergicznymi produktami leczniczymi zgłaszano przypadki zasypiania podczas wykonywania codziennych czynności. Chociaż wielu z tych pacjentów zgłaszało ospałość w trakcie leczenia rasagiliną z innymi dopaminergicznymi produktami leczniczymi, niektórzy twierdzili, że nie wystąpiły u nich żadne oznaki ostrzegawcze przed zaśnięciem, takie jak nadmierna senność, oraz byli przekonani, że byli w pełni przytomni tuż przed wystąpieniem epizodu. Niektóre z tych zdarzeń zgłaszano po upływie ponad 1 roku od rozpoczęcia leczenia. Omamy. W chorobie Parkinsona występują takie objawy jak omamy i splątanie. W doświadczeniach uzyskanych po wprowadzeniu rasagiliny do obrotu objawy te obserwowano także u pacjentów z chorobą Parkinsona leczonych rasagiliną. Zespół serotoninowy. W badaniach klinicznych nie zezwalano na łączne podawanie rasagiliny z fluoksetyną czy fluwoksaminą, ale dopuszczano podawanie rasagiliny z wymienionymi poniżej lekami przeciwdepresyjnymi w następujących dawkach: amitryptylina ≤50 mg/dobę, trazodon ≤100 mg/dobę, citalopram ≤20 mg/dobę, sertralina ≤100 mg/dobę i paroksetyna ≤30 mg/dobę. Po wprowadzeniu rasagiliny do obrotu, u pacjentów stosujących leki przeciwdepresyjne, meperydynę, tramadol, metadon lub propoksyfen w połączeniu z rasagiliną odnotowano przypadki zagrażającego życiu zespołu serotoninowego z towarzyszącym pobudzeniem, splątaniem, sztywnością, gorączką i drgawkami klonicznymi mięśni. Czerniak złośliwy. Częstość występowania czerniaka skóry w badaniach klinicznych kontrolowanych placebo wynosiła 2/380 (0,5%) w grupie otrzymującej 1 mg rasagiliny jako leczenie wspomagające do lewodopy w porównaniu z 1/338 (0,3%) w grupie placebo. Po wprowadzeniu rasagiliny do obrotu zgłaszano dalsze przypadki czerniaka złośliwego. We wszystkich zgłoszeniach przypadki te określono jako ciężkie. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych; Al. Jerozolimskie 181C; 02-222 Warszawa; tel.: + 48 22 49 21 301; faks: + 48 22 49 21 309. Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl. Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
