Bimatoprost/tymolol (0,3 mg + 5 mg)/ml krople do oczu, roztwór (bez środka konserwującego) Podsumowanie profilu bezpieczeństwa Działania niepożądane zgłaszane w badaniach klinicznych bimatoprost/tymolol (0,3 mg + 5 mg)/ml krople do oczu, roztwór (bez środka konserwującego) były ograniczone do działań niepożądanych zgłaszanych wcześniej dla bimatoprost / tymolol (0,3 mg + 5 mg)/ml krople do oczu, roztwór (ze środkiem konserwującym) lub monoterapii substancjami czynnymi - bimatoprostem lub tymololem. W badaniach klinicznych nie zaobserwowano nowych działań niepożądanych specyficznych dla bimatoprost/tymolol (0,3 mg + 5 mg)/ml krople do oczu, roztwór (bez środka konserwującego). Większość działań niepożądanych zgłoszonych przy użyciu produktu leczniczego w postaci roztworu kropli do oczu zawierającego bimatoprost/tymolol (0,3 mg + 5 mg)/ml (bez środka konserwującego) dotyczyła oka i miała łagodne nasilenie; nie odnotowano ciężkich działań niepożądanych. Na podstawie 12-tygodniowego badania z użyciem produktu leczniczego w postaci roztworu kropli do oczu zawierającego bimatoprost/tymolol (0,3 mg + 5 mg)/ml (bez środka konserwującego) stosowanego raz na dobę stwierdzono, że najczęstszym zgłaszanym działaniem niepożądanym produktu leczniczego w postaci roztworu kropli do oczu zawierającego bimatoprost/tymolol (0,3 mg + 5 mg)/ml (bez środka konserwującego) było przekrwienie spojówek (przeważnie śladowe do łagodnego i uważane za przekrwienie o charakterze niezapalnym), występujące u około 21% pacjentów i prowadzące do odstawienia leku u 1,4% pacjentów. Poniżej przedstawione są działania niepożądane zgłoszone podczas badań klinicznych produktu leczniczego w postaci roztworu kropli do oczu zawierającego bimatoprost/tymolol (0,3 mg + 5 mg)/ml (bez środka konserwującego), jak i produktu leczniczego w postaci roztworu kropli do oczu zawierającego bimatoprost/tymolol (0,3 mg + 5 mg)/ml (ze środkiem konserwującym) (w każdej grupie częstości działania niepożądane są wymienione zgodnie ze zmniejszającym się nasileniem) lub po wprowadzeniu do obrotu. Częstość występowania możliwych działań niepożądanych wymienionych poniżej jest określona za pomocą następującej konwencji: Bardzo często: ≥1/10. Często: ≥1/100 do <1/10. Niezbyt często: ≥1/1000 do <1/100. Rzadko: ≥1/10 000 do <1/1000. Bardzo rzadko: <1/10 000. Nieznana: Częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych. Zaburzenia układu immunologicznego. Częstość nieznana: reakcje nadwrażliwości obejmujące objawy alergiczne zapalenia skóry, obrzęk naczynioruchowy, objawy alergiczne w oku. Zaburzenia psychiczne. Częstość nieznana: bezsenność[2], koszmary senne[2]. Zaburzenia układu nerwowego. Często: ból głowy, zawroty głowy[2]. Częstość nieznana zaburzenia smaku[2]. Zaburzenia oka. Bardzo często przekrwienie spojówek. Często: punktowate zapalenie rogówki, nadżerka rogówki[2], uczucie pieczenia w oku[2], podrażnienie spojówek[1], świąd oka, kłujący ból w oku[2], uczucie obecności ciała obcego, suchość oka, rumień powieki, ból oka, światłowstręt, wydzielina z oka[2], zaburzenia widzenia[2], świąd powieki, pogorszenie ostrości wzroku[2], zapalenie brzegów powiek[2], obrzęk powieki, podrażnienie oka, nasilone łzawienie, nadmierny wzrost rzęs. Niezbyt często: zapalenie tęczówki[2], obrzęk spojówek[2], ból powieki[2], nieprawidłowe odczucia w oku[1], astenopia, nieprawidłowy wzrost rzęs[2], hiperpigmentacja tęczówki[2], pogłębienie bruzdy powieki, retrakcja powiek[i2], przebarwienie (ściemnienie) rzęs[1]. Częstość nieznana: torbielowaty obrzęk plamki[2], obrzęk oka, nieostre widzenie[2]. Zaburzenia serca. Częstość nieznana: bradykardia. Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia. Często nieżyt nosa[2]. Niezbyt często duszność. Częstość nieznana: skurcz oskrzeli (głównie u pacjentów z wcześniej obecną chorobą bronchospastyczną)[2], astma. Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej. Często: pigmentacja skóry powiek[2], nadmierne owłosienie[2], hiperpigmentacja skóry wokół oczu. Częstość nieznana łysienie[2]. Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania. Częstość nieznana zmęczenie[1]. Działania niepożądane zaobserwowane tylko przy stosowaniu roztworu kropli do oczu zawierającego bimatoprost/tymolol (0,3 mg + 5 mg)/ml (bez środka konserwującego) [2] działania niepożądane zaobserwowane tylko przy stosowaniu roztworu kropli do oczu zawierającego bimatoprost/tymolol (0,3 mg + 5 mg)/ml (ze środkiem konserwującym). Opis wybranych działań niepożądanych. Periorbitopatia po zastosowaniu analogu prostaglandyn (PAP). Analogi prostaglandyn, w tym produkt leczniczy Bimifree Combi, mogą wywoływać lipodystroficzne zmiany okołooczodołowe, które mogą prowadzić do pogłębienia bruzdy powieki, ptozy, zapadnięcia oczu, retrakcji powieki, inwolucji wywołanej dermatochalazą i uwidocznienia dolnej części twardówki. Zmiany są zwykle łagodne, mogą wystąpić już po miesiącu od rozpoczęcia leczenia produktem leczniczym Bimifree Combi i mogą powodować zaburzenia pola widzenia nawet przy braku rozpoznania przez pacjenta. Periorbitopatia po zastosowaniu analogu prostaglandyn jest również związana z okołooczodołową hiperpigmentacją lub przebarwieniem skóry oraz hipertrichozą. Odnotowano, że wszystkie zmiany są częściowo lub całkowicie odwracalne po przerwaniu leczenia lub przejściu na leczenie alternatywne. Hiperpigmentacja tęczówki. Wzmożona pigmentacja tęczówki najczęściej ma charakter trwały. Zmiana pigmentacji wynika ze zwiększenia zawartości melaniny w melanocytach, a nie ze zwiększenia liczby melanocytów. Nieznany jest długookresowy wpływ zwiększenia pigmentacji tęczówki. Zmiana koloru tęczówki obserwowana przy podawaniu bimatoprostu do oka może być niezauważalna przez kilka miesięcy a nawet lat. Zwykle w oczach dotkniętych zmianą brązowe zabarwienie wokół źrenicy rozprzestrzenia się koncentrycznie w kierunku obwodu tęczówki, a silniejsza pigmentacja obejmuje całą tęczówkę albo niektóre jej części. Wydaje się, że leczenie nie ma żadnego wpływu na znamiona i piegi tęczówki. Po 12 miesiącach leczenia produktem leczniczym w postaci roztworu kropli do oczu bimatoprost / tymolol (0,3 mg + 5 mg)/ml częstość występowania zmian pigmentacji tęczówki wynosiła 0,2%. Częstość po 12 miesiącach leczenia samym bimatoprostem w postaci kropli do oczu wynosiła 1,5% i nie uległa zwiększeniu w ciągu 3 lat leczenia. Podobnie jak inne leki okulistyczne stosowane miejscowo, Bimifree Combi (bimatoprost/tymolol) może przenikać do krążenia ogólnego. Może to prowadzić do podobnych działań niepożądanych jak po podaniu ogólnoustrojowych beta-adrenolityków. Częstość występowania ogólnoustrojowych działań niepożądanych po podaniu okulistycznego środka leczniczego działającego miejscowo jest mniejsza niż w przypadku podania ogólnoustrojowego. Dodatkowe działania niepożądane zaobserwowane dla jednej z substancji czynnych leku (bimatoprostu lub tymololu), które mogą potencjalnie wystąpić również podczas stosowania produktu leczniczego Bimifree Combi, wymieniono poniżej. Zaburzenia układu immunologicznego: ogólnoustrojowe reakcje nadwrażliwości, w tym reakcja anafilaktyczna[1]. Zaburzenia metabolizmu i odżywiania: hipoglikemia[1]. Zaburzenia psychiczne: depresja[1], ubytki pamięci[1], halucynacja[1]. Zaburzenia układu nerwowego: omdlenie[1], epizod naczyniowo-mózgowy[1], nasilenie przedmiotowych i podmiotowych objawów miastenii[1], parestezje, niedokrwienie mózgu[1], zawroty głowy[2]. Zaburzenia oka: zmniejszona wrażliwość rogówki[1], podwójne widzenie[1], opadanie powiek[1], odwarstwienie naczyniówki oka po zabiegu chirurgicznym filtracji[1], zapalenie rogówki[1], skurcz powiek[2], krwawienie do siatkówki[2], zapalenie błony naczyniowej oka[2], wydzielina z oka[2], uczucie dyskomfortu w oku. Zaburzenia serca: blok przedsionkowo-komorowy[1], zatrzymanie akcji serca[1], arytmia[1], niewydolność serca[1] , zastoinowa niewydolność serca[1], ból w klatce piersiowej[1], kołatanie serca[1], obrzęk[1]. Zaburzenia naczyniowe: niedociśnienie[1], nadciśnienie[2], objaw Raynauda[1], zimne stopy i dłonie[1]. Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia: zaostrzenie astmy[2], zaostrzenie POChP[2], kaszel[1]. Zaburzenia żołądka i jelit: nudności[1,2], biegunka[1], niestrawność[1], suchość ust[1], bóle brzucha[1], wymioty[1]. Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: wysypka łuszczycopodobna[1] lub zaostrzenie łuszczycy[1], wysypka skórna[1]. Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej: ból mięśni[1]. Zaburzenia układu rozrodczego i piersi: zaburzenia seksualne[1], obniżone libido[1]. Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania: astenia[1,2]. Badania diagnostyczne: nieprawidłowe wyniki testów czynnościowych wątroby[2]. {1}: Działania niepożądane zaobserwowane dla tymololu. {2}: działania niepożądane zaobserwowane przy monoterapii bimatoprostem. Działania niepożądane zgłaszane w związku ze stosowaniem kropli do oczu zawierających fosforany. U niektórych pacjentów ze znacznym uszkodzeniem rogówki zgłaszano bardzo rzadkie przypadki zwapnienia rogówki związane ze stosowaniem kropli do oczu z zawartością fosforanów. Opis wybranych działań niepożądanych. Periorbitopatia po zastosowaniu analogu prostaglandyn (PAP). Analogi prostaglandyn, w tym produkt leczniczy Bimifree Combi, mogą wywoływać lipodystroficzne zmiany okołooczodołowe, które mogą prowadzić do pogłębienia bruzdy powieki, ptozy, zapadnięcia oczu, retrakcji powieki, inwolucji wywołanej dermatochalazą i uwidocznienia dolnej części twardówki. Zmiany są zwykle łagodne, mogą wystąpić już po miesiącu od rozpoczęcia leczenia produktem leczniczym Bimifree Combi i mogą powodować zaburzenia pola widzenia nawet przy braku rozpoznania przez pacjenta. Periorbitopatia po zastosowaniu analogu prostaglandyn jest również związana z okołooczodołową hiperpigmentacją lub przebarwieniem skóry oraz hipertrichozą. Odnotowano, że wszystkie zmiany są częściowo lub całkowicie odwracalne po przerwaniu leczenia lub przejściu na leczenie alternatywne. Hiperpigmentacja tęczówki. Wzmożona pigmentacja tęczówki najczęściej ma charakter trwały. Zmiana pigmentacji wynika ze zwiększenia zawartości melaniny w melanocytach, a nie ze zwiększenia liczby melanocytów. Nieznany jest długookresowy wpływ zwiększenia pigmentacji tęczówki. Zmiana koloru tęczówki obserwowana przy podawaniu bimatoprostu do oka może być niezauważalna przez kilka miesięcy a nawet lat. Zwykle w oczach dotkniętych zmianą brązowe zabarwienie wokół źrenicy rozprzestrzenia się koncentrycznie w kierunku obwodu tęczówki, a silniejsza pigmentacja obejmuje całą tęczówkę albo niektóre jej części. Wydaje się, że leczenie nie ma żadnego wpływu na znamiona i piegi tęczówki. Po 12 miesiącach leczenia produktem leczniczym w postaci roztworu kropli do oczu bimatoprost / tymolol (0,3 mg + 5 mg)/ml częstość występowania zmian pigmentacji tęczówki wynosiła 0,2%. Częstość po 12 miesiącach leczenia samym bimatoprostem w postaci kroplido oczu wynosiła 1,5% i nie uległa zwiększeniu w ciągu 3 lat leczenia. Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych; Al. Jerozolimskie 181C; 02-222 Warszawa; Tel.: + 48 22 49 21 301; Faks: + 48 22 49 21 309. Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl. Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
